為貫徹實(shí)施《醫療器械監督管理條例》，全面落實(shí)醫療器械注冊人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)注冊人）質(zhì)量安全主體責任，進(jìn)一步加強注冊人委托生產(chǎn)監督管理，有效防控醫療器械質(zhì)量安全風(fēng)險。現就有關(guān)事宜公告如下：
一、嚴格落實(shí)醫療器械注冊人主體責任
（一）注冊人應當全面落實(shí)醫療器械質(zhì)量安全主體責任，建立覆蓋醫療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系并保持有效運行。注冊人委托生產(chǎn)的，應當建立健全與所委托生產(chǎn)的產(chǎn)品特點(diǎn)、企業(yè)規模相適應的管理機構，充分履行產(chǎn)品風(fēng)險管理、變更控制、產(chǎn)品放行、售后服務(wù)、產(chǎn)品投訴處理、不良事件監測和產(chǎn)品召回等職責，定期按照醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況進(jìn)行審核。
注冊人僅委托生產(chǎn)時(shí)，也應當保持產(chǎn)品全生命周期質(zhì)量管理能力，維持質(zhì)量管理體系完整性和有效性；設置與委托生產(chǎn)相適應的管理機構，并至少明確技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理、不良事件監測、售后服務(wù)等相關(guān)部門(mén)職責，質(zhì)量管理部門(mén)應當獨立設置，配備足夠數量和能力的專(zhuān)職質(zhì)量管理人員，以及熟悉產(chǎn)品、具有相應專(zhuān)業(yè)知識的技術(shù)人員，能夠對委托生產(chǎn)活動(dòng)進(jìn)行有效的監測和控制。
注冊人應當能夠依法承擔醫療器械質(zhì)量安全責任，鼓勵通過(guò)購買(mǎi)商業(yè)保險等形式，建立與產(chǎn)品風(fēng)險程度、市場(chǎng)規模和人身?yè)p害賠償標準等因素相匹配的責任賠償能力。
（二）注冊人應當優(yōu)先選擇質(zhì)量管理水平較高、生產(chǎn)規模較大、信用記錄良好、生產(chǎn)自動(dòng)化程度和信息化管理水平較高的企業(yè)作為受托方。進(jìn)行委托生產(chǎn)前，注冊人應當要求受托方提交信用情況說(shuō)明，并查閱監管部門(mén)公開(kāi)信息，全面了解受托方信用情況。
（三）對于植入性醫療器械，鼓勵注冊人自行生產(chǎn)，確需進(jìn)行委托生產(chǎn)的，在委托生產(chǎn)活動(dòng)期間，注冊人原則上應當選派具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)質(zhì)量管理工作經(jīng)驗、熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量控制要求的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理關(guān)鍵環(huán)節進(jìn)行現場(chǎng)指導和監督，確保按照法規、規章、規范性文件、強制性標準和經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。派駐人員工作職責應當在質(zhì)量協(xié)議中予以明確?！督刮猩a(chǎn)醫療器械目錄》中的產(chǎn)品不得委托生產(chǎn)。
（四）注冊人進(jìn)行委托生產(chǎn)，應當按照《醫療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》要求，結合企業(yè)實(shí)際情況，與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議，原則上質(zhì)量協(xié)議有效期限不超過(guò)產(chǎn)品注冊證和受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)許可證有效期限。在符合相關(guān)法規要求的前提下，注冊人可以與受托生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量協(xié)議中自行約定文件控制、采購控制、過(guò)程控制、檢驗控制、產(chǎn)品放行、變更控制等的具體實(shí)施方式，但必須明確溝通和銜接要求。
（五）注冊人應當會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)，將質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求轉化為可執行的委托生產(chǎn)相關(guān)管理文件，并監督受托生產(chǎn)企業(yè)落實(shí)到位。鼓勵企業(yè)采用受控的信息化系統優(yōu)化委托生產(chǎn)相關(guān)管理流程，提升質(zhì)量管理效能。
注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應當每年對質(zhì)量協(xié)議的適宜性、充分性、有效性開(kāi)展評審，確認質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求與委托生產(chǎn)管理文件和實(shí)際生產(chǎn)情況相一致。發(fā)現不一致的，應當及時(shí)采取整改措施。
（六）注冊人應當會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)，根據采購物品對產(chǎn)品的影響程度，確定采購物品和供應商的管理方式。對于關(guān)鍵采購物品或者主要原材料，如動(dòng)物源性原材料、外包的滅菌過(guò)程、有源產(chǎn)品的關(guān)鍵元器件/部件/組件、體外診斷試劑的抗原和抗體等，由受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行采購的，注冊人應當自行或者會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)確定采購驗收標準、對相關(guān)供應商進(jìn)行審核。
（七）受托生產(chǎn)的產(chǎn)品與其他產(chǎn)品（含不同品種、規格、型號等）共用生產(chǎn)場(chǎng)地或者生產(chǎn)設備的，受托生產(chǎn)企業(yè)應當基于產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險管理、風(fēng)險控制措施和收益整體平衡等原則，建立相應管理制度，防止可能發(fā)生的產(chǎn)品或者物料混淆、交叉污染、工藝參數誤用等風(fēng)險。注冊人應當加強對受托生產(chǎn)企業(yè)的監督和指導，確保相關(guān)風(fēng)險控制措施落實(shí)到位。
（八）注冊人委托生產(chǎn)時(shí)，應當建立產(chǎn)品上市放行規程，明確放行標準、條件，對醫療器械生產(chǎn)過(guò)程記錄、質(zhì)量檢驗結果和受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)放行文件進(jìn)行審核，符合標準和條件的，經(jīng)授權的放行人員簽字后方可上市。產(chǎn)品上市放行應當由注冊人自行完成，不得委托其他企業(yè)上市放行。
受托生產(chǎn)企業(yè)應當建立生產(chǎn)放行規程，明確生產(chǎn)放行的標準、條件，對醫療器械生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行審核，對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，確認符合標準、條件的，方可生產(chǎn)放行。
產(chǎn)品上市放行、生產(chǎn)放行的記錄保存期限，應當符合醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范相關(guān)要求。
（九）注冊人應當會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)，在質(zhì)量協(xié)議中明確糾正預防措施溝通機制、雙方職責和處置要求，并制定與產(chǎn)品風(fēng)險相適宜的糾正預防控制程序。出現產(chǎn)品質(zhì)量符合性有顯著(zhù)降低趨勢，連續多批次中間品或者成品不合格，上市后風(fēng)險管理中的風(fēng)險事件超出可接受準則等趨勢性、系統性、突發(fā)性問(wèn)題時(shí)，注冊人應當與受托生產(chǎn)企業(yè)共同對發(fā)現的問(wèn)題進(jìn)行調查和分析，制定并評審糾正預防措施計劃，實(shí)施相關(guān)措施并對措施的有效性進(jìn)行評價(jià)。
（十）注冊人應當強化變更控制能力，會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)，建立完善的變更控制程序，做好變更評估、驗證或者確認。對于委托研發(fā)、生產(chǎn)過(guò)程外包和服務(wù)外包等外包供方的引入或者變更，應當通過(guò)風(fēng)險評估判定相關(guān)變化是否影響質(zhì)量管理體系有效運行，做好變更控制。
（十一）委托生產(chǎn)的注冊人應當按照《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法》等規定，結合產(chǎn)品風(fēng)險特點(diǎn)，在制度體系建設、機構人員配備、信息收集上報、事件調查處置、風(fēng)險研究評價(jià)等方面，配足資源、完善機制、強化能力，切實(shí)承擔醫療器械不良事件監測責任，并在質(zhì)量協(xié)議中約定在不良事件調查處置中委托雙方的責任義務(wù)。對于《醫療器械監督管理條例》等法規規定的注冊人應當履行的不良事件監測責任，不得通過(guò)質(zhì)量協(xié)議向受托生產(chǎn)企業(yè)轉移。
二、切實(shí)強化醫療器械委托生產(chǎn)注冊管理
（十二）注冊（申請）人委托生產(chǎn)的，應當在質(zhì)量管理體系文件中明確將受托生產(chǎn)企業(yè)的委托生產(chǎn)相關(guān)過(guò)程納入注冊人質(zhì)量管理體系覆蓋范圍，并在注冊申報提交的“質(zhì)量管理體系文件—質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序”中涵蓋委托方對受托方進(jìn)行測量、分析和改進(jìn)的程序及相關(guān)資料。
開(kāi)展注冊質(zhì)量管理體系核查時(shí)，應當重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)質(zhì)量管理機構建立情況，質(zhì)量體系關(guān)鍵人員配備和在職履職情況，質(zhì)量協(xié)議簽訂情況，委托研發(fā)和委托生產(chǎn)管理情況等內容。涉及境內跨區域委托生產(chǎn)的，注冊質(zhì)量管理體系核查原則上應當由注冊（申請）人所在地藥品監督管理部門(mén)自行或者聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)，對注冊（申請）人及受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況進(jìn)行全面檢查。特殊情況下注冊（申請）人所在地藥品監督管理部門(mén)確實(shí)無(wú)法派出檢查人員的，可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)對受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行核查，注冊（申請）人所在地藥品監督管理部門(mén)應當結合注冊（申請）人體系核查情況對受托生產(chǎn)企業(yè)核查報告進(jìn)行審核確認。
（十三）涉及境內委托生產(chǎn)的注冊申請或者延續注冊申請，注冊審批部門(mén)應當在醫療器械注冊證生產(chǎn)地址欄中登載受托生產(chǎn)地址并注明“（委托生產(chǎn)）”，同時(shí)在備注欄備注受托生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)和統一社會(huì )信用代碼，備注形式為“受托生產(chǎn)企業(yè)：XXXX公司；統一社會(huì )信用代碼：XXXX”。變更注冊涉及注冊人委托生產(chǎn)的，也應當在變更注冊文件中按照上述方式注明委托生產(chǎn)相關(guān)信息，并將變更信息在注冊證書(shū)生產(chǎn)地址和備注相應字段中更新，按照國家藥品監管數據共享平臺數據采集要求報送。注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)應當及時(shí)將委托生產(chǎn)相關(guān)信息記錄在企業(yè)信用檔案中。
僅受托生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)文字性變化的，無(wú)需申請變更備案，在延續注冊時(shí)，核發(fā)修改后的注冊證。
各省級藥品監督管理部門(mén)應當組織對本行政區域內已核發(fā)的委托生產(chǎn)的注冊證進(jìn)行梳理，發(fā)現未按照上述要求標注相關(guān)信息的，應當督促注冊人及時(shí)向原注冊部門(mén)申請標注，并在本公告施行之日起3個(gè)月內完成標注。
（十四）境內醫療器械生產(chǎn)地址變更且受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍可以涵蓋受托生產(chǎn)品種，不涉及生產(chǎn)許可證變更的，辦理注冊證變更備案時(shí)應當提交受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)出具的說(shuō)明。
注冊人不再進(jìn)行委托生產(chǎn)的，應當及時(shí)向原注冊部門(mén)核減受托生產(chǎn)地址；受托生產(chǎn)企業(yè)應當及時(shí)向所在地省級藥品監督管理部門(mén)報告有關(guān)情況。
三、持續加強委托生產(chǎn)監督管理
（十五）省級藥品監督管理部門(mén)應當切實(shí)落實(shí)屬地監管責任，通過(guò)收集委托生產(chǎn)注冊證信息、督促企業(yè)上報生產(chǎn)品種、接收跨區域生產(chǎn)品種通報等多種方式和途徑，全面梳理和掌握本行政區域內各類(lèi)型注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)底數，按照風(fēng)險管理原則，有針對性加強監管。
注冊人所在地省級藥品監督管理部門(mén)應當持續關(guān)注注冊人醫療器械全生命周期質(zhì)量管理能力、對受托生產(chǎn)企業(yè)的評估和管控能力、變更管理能力，并結合對受托生產(chǎn)企業(yè)檢查情況核實(shí)注冊人提供的信息。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)應當持續關(guān)注受托生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況，督促受托生產(chǎn)企業(yè)按照法規、規章、規范性文件、強制性標準、經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求和委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議等開(kāi)展生產(chǎn)活動(dòng)。
（十六）注冊人由自行生產(chǎn)轉為委托生產(chǎn)，或者變更受托生產(chǎn)企業(yè)的，應當及時(shí)向注冊人所在地省級藥品監督管理部門(mén)報告。注冊人所在地省級藥品監督管理部門(mén)應當對注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系進(jìn)行全面檢查，對受托生產(chǎn)企業(yè)的檢查可以會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)進(jìn)行。
（十七）各級藥品監督管理部門(mén)應當深刻認識到注冊人委托生產(chǎn)監管的復雜性和特殊性，科學(xué)配備監管資源，豐富監管手段。
委托生產(chǎn)注冊人相對集中的地區，省級藥品監督管理部門(mén)應當結合監管工作開(kāi)展情況，定期對注冊人委托生產(chǎn)監管情況進(jìn)行專(zhuān)題會(huì )商，分析監督檢查和產(chǎn)品抽檢結果，全面排查企業(yè)質(zhì)量管理體系、產(chǎn)品質(zhì)量方面存在的安全隱患，采取針對性防控措施，杜絕系統性、區域性風(fēng)險。
鼓勵藥品監督管理部門(mén)探索在注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)兩個(gè)場(chǎng)地同步開(kāi)展監督檢查，通過(guò)網(wǎng)絡(luò )遠程方式連接檢查現場(chǎng)等信息化手段，及時(shí)溝通檢查信息、統一檢查尺度。
（十八）國家藥監局持續推進(jìn)醫療器械品種檔案和信用檔案建設，通過(guò)規范注冊證委托生產(chǎn)信息標注，推動(dòng)注冊人委托生產(chǎn)相關(guān)信息互聯(lián)互通；省級藥品監督管理部門(mén)應當實(shí)現本行政區域內醫療器械監管全鏈條信息貫通，匯集審評審批、注冊質(zhì)量管理體系核查、生產(chǎn)許可、監督檢查、企業(yè)報告、監督抽檢、違法行為查處等信息，持續更新完善注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)信用檔案，并按國家藥監局要求推送至國家藥品監管數據共享平臺，逐步實(shí)現跨省監管信息互通。
涉及跨區域委托生產(chǎn)的，注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)應當按照《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》《關(guān)于加強醫療器械跨區域委托生產(chǎn)協(xié)同監管工作的意見(jiàn)》要求， 及時(shí)將企業(yè)生產(chǎn)品種、檢查結果和責任約談等監管信息進(jìn)行通報。
（十九）監督檢查中發(fā)現注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系未有效運行的，省級藥品監督管理部門(mén)應當責令其限期整改；注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)對存在的質(zhì)量安全風(fēng)險未采取有效措施消除的，省級藥品監督管理部門(mén)應當及時(shí)采取告誡、責任約談等措施，必要時(shí)，注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)可以開(kāi)展聯(lián)合責任約談。
注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)嚴重違反醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范，綜合研判后認為影響產(chǎn)品安全、有效，可能危害人體健康的，省級藥品監督管理部門(mén)可以采取暫停生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用的緊急控制措施，并嚴格按照《醫療器械監督管理條例》第八十六條進(jìn)行處罰。
（二十）本公告自2024年6月1日起施行。
國家藥監局
2024年4月2日
